Un studiu genomic a găsit variante legate de cancer la câinii de munte bernezi, Rottweiler și restauratori.
Șase variante genetice adaugă pentru a determina riscul apariției mai multor tipuri de cancer de sânge la rasele de câini predispuse, potrivit unui studiu realizat de Benoît Hédan la Universitatea din Rennes și colegii săi, publicat pe 8 aprilie în jurnalul cu acces liber PLOS Genetica. Rezultatele confirmă o genă supresoare tumorale cunoscută ca factor de risc pentru sarcomul histiocitar – un cancer de sânge rar și agresiv care afectează câinii și oamenii – precum și identificarea a patru noi loci genetici asociați bolii.
Cercetătorii au urmat genomica ADN extras din probe de sânge de la câini de munte bernezi, Rottweiler, restaurări cu acoperire plată și golden retrievers, inclusiv 172 de câini diagnosticați cu sarcom histiocitar (HS) și 128 de câini neafectați. Analiza legăturii la nivelul genomului a identificat cinci regiuni cromozomiale care au crescut cumulativ riscul de HS la toate cele trei rase. Fiecare dintre aceste regiuni de reglementare a reprezentat 5-15% din cazuri, care pot influența indirect riscul de cancer.
Câinii care transportă cinci sau mai multe dintre aceste mutații au avut un risc foarte mare de a dezvolta cancer de sânge în timpul vieții. O analiză extinsă, inclusiv secvențe de câini diagnosticați cu alte două tipuri de cancer de sânge, a constatat că trei dintre cele cinci regiuni cromozomiale asociate cu HS au efecte multi-canceroase, crescând riscul de limfoame, osteosarcoame la un Rottweiler și tumori mastocite la câinii de munte și restauratorii bernezi . .
Câinii de munte bernezi prezintă un număr mare de tipuri de cancer familial: sarcom histiocitar (în negru), limfom (în albastru) și tumoră mastocitară (în verde). Această rasă reprezintă un model unic pentru rezolvarea geneticii cancerelor umane corespunzătoare, datorită predispozițiilor puternice de cancer, datorită efectelor fondatorului și selecției artificiale aplicate de oameni asupra raselor de câini. Fotografie realizată de Chantal Orellou. Credit: Hédan B și colab., 2021, PLOS Genetics
Studiile anterioare au folosit câinii domestici ca model pentru a studia genetica cancerelor rare la om, dar acesta este cel mai mare studiu multi-rasă al HS până în prezent. Autorii speră că rezultatele ne pot ajuta să ne înțelegem înțelegerea HS umană, un cancer pentru care există puține instrumente de diagnostic și opțiuni clinice limitate. De exemplu, multe dintre variantele identificate în prezentul studiu au fost legate anterior de susceptibilitatea la cancer, funcția sistemului imunitar sau alergiile la oameni.
„Acest studiu a profitat de predilecțiile rasei de câini pentru a interpreta baza genetică a sarcomului histiocitar, un cancer rar la om”, concluzionează autorii. Am aratat ca riscul de a dezvolta acest cancer apare din acumularea de modificari genetice ale mai multor regiuni cromozomiale legate de functia sistemului imunitar si susceptibilitatea diferitelor tipuri de cancer, oferind gene candidate relevante pentru cancerele umane corespunzatoare.
Referință: „Identificarea locurilor precursoare comune pentru cancerele hematopoietice la patru rase de câini” de Hédan B, Cadieu É, Rimbault M, Vaysse A, Dufaure de Citres C, Devauchelle P, și colab., 8 aprilie 2021, PLOS Genetica.
DOI: 10.1371 / journal.pgen.1009395
Finanțare: CA a primit finanțare de la INCa PLBio (Grant „Tumori rare canine” Grant (Nr. 2012-103; 2012-2016) și Aviesan (Grant MTS 2012-06) pentru lucrările descrise aici. BH a primit finanțare de la American Kennel Club Canine) Finanțarea sănătății (Grant N 2446) Această cercetare este, de asemenea, finanțată de ANR (Grant ANR-11-INBS-0003) Finanțatorii nu au avut niciun rol în proiectarea studiului, colectarea și analiza datelor, decizia de publicare sau pregătirea manuscriselor.